Łączenie leków przeciwdepresyjnych z alkoholem jest zdecydowanie niewskazane. Alkohol może nasilać działania niepożądane leków, takie jak senność, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, nudności, a także zwiększać ryzyko wystąpienia poważnych powikłań (np. zaburzeń rytmu serca, drgawek, myśli samobójczych). Alkohol osłabia skuteczność terapii przeciwdepresyjnej, może prowadzić do pogorszenia nastroju, nasilenia objawów depresji, a nawet wywołać interakcje z lekami zagrażające zdrowiu i życiu. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie alkoholu z inhibitorami MAO, trójpierścieniowymi antydepresantami oraz lekami przeciwlękowymi. Nawet niewielkie ilości alkoholu mogą zaburzać metabolizm leków i prowadzić do nieprzewidywalnych reakcji organizmu. W trakcie leczenia depresji zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu i konsultację z lekarzem w przypadku jakichkolwiek wątpliwości.