Depresja to jedno z najważniejszych zaburzeń psychicznych zwiększających ryzyko samobójstwa. Osoby cierpiące na depresję doświadczają głębokiego smutku, poczucia beznadziejności, braku sensu życia, niskiej samooceny i utraty zainteresowań. Myśli samobójcze pojawiają się u nawet 60% chorych, a ok. 15% osób z ciężką depresją podejmuje próbę samobójczą. Czynniki ryzyka to: wcześniejsze próby samobójcze, przewlekły przebieg choroby, współistniejące uzależnienia, brak wsparcia społecznego, samotność, utrata bliskiej osoby, choroby przewlekłe. Szczególnie niebezpieczny jest okres poprawy po epizodzie depresyjnym, gdy chory odzyskuje energię, ale nadal czuje się beznadziejnie. Profilaktyka obejmuje wczesne rozpoznanie depresji, leczenie farmakologiczne i psychoterapeutyczne, wsparcie bliskich, ograniczenie dostępu do środków mogących służyć do samobójstwa. Każde pojawienie się myśli samobójczych wymaga pilnej konsultacji psychiatrycznej.