Leki przeciwdepresyjne, zwłaszcza starsze trójpierścieniowe (amitryptylina, doksepina) oraz niektóre leki z grupy SSRI i SNRI, mogą powodować przyrost masy ciała. Mechanizm ten związany jest z wpływem na apetyt, metabolizm, retencję płynów, zmiany aktywności fizycznej i nastroju. Najmniejsze ryzyko przyrostu masy ciała mają bupropion, sertralina, fluoksetyna. Ryzyko wzrostu masy ciała zależy od indywidualnej reakcji organizmu, dawki, czasu stosowania i stylu życia. W przypadku szybkiego przyrostu masy ciała należy skonsultować się z lekarzem w celu zmiany leku lub wprowadzenia działań profilaktycznych (dieta, aktywność fizyczna). Ważne jest, by nie odstawiać leków samodzielnie, gdyż może to prowadzić do nawrotu depresji.