Nieleczona infekcja grypowa może prowadzić do wielu poważnych powikłań, które stanowią zagrożenie dla zdrowia i życia, zwłaszcza u osób starszych, dzieci, kobiet w ciąży i przewlekle chorych. Najczęstsze powikłania to: zapalenie płuc (bakteryjne lub wirusowe), zapalenie oskrzeli, zaostrzenie przewlekłych chorób układu oddechowego (astma, POChP), zapalenie ucha środkowego, zatok, a także powikłania neurologiczne (zapalenie mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych, drgawki, encefalopatia). Grypa może prowadzić do niewydolności oddechowej, sepsy, zaostrzenia chorób serca (zawał, zapalenie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu), nerek (ostre uszkodzenie nerek), a nawet śmierci. U dzieci i młodzieży powikłaniem może być zespół Reye’a (szczególnie przy stosowaniu aspiryny). Nieleczona grypa wydłuża czas trwania objawów, zwiększa ryzyko powikłań i przenoszenia wirusa na innych. Kluczowe jest szybkie rozpoznanie, leczenie objawowe, odpoczynek, nawadnianie, a w razie ciężkiego przebiegu – hospitalizacja i leczenie przeciwwirusowe.