Zapobieganie nawrotom depresji wymaga kompleksowego podejścia: kontynuacji leczenia farmakologicznego przez co najmniej 6–12 miesięcy po ustąpieniu objawów (zgodnie z zaleceniami lekarza), regularnych wizyt kontrolnych u psychiatry, udziału w psychoterapii (szczególnie terapii poznawczo-behawioralnej), aktywności fizycznej, dbania o higienę snu, unikania stresu, wsparcia bliskich i budowania sieci społecznej. Ważna jest nauka rozpoznawania wczesnych objawów nawrotu i szybka reakcja w razie ich pojawienia się. Zaleca się ograniczenie używek (alkohol, narkotyki), prowadzenie dziennika nastroju, rozwijanie zainteresowań, zdrową dietę i regularny tryb życia. W niektórych przypadkach wskazane jest długoterminowe leczenie podtrzymujące. Edukacja pacjenta i jego rodziny na temat choroby zwiększa skuteczność profilaktyki nawrotów.
