Układ immunologiczny może być osłabiony przez wiele chorób: zakażenia wirusowe (HIV/AIDS, wirusowe zapalenie wątroby, grypa), przewlekłe choroby metaboliczne (cukrzyca, niewydolność nerek, marskość wątroby), nowotwory (białaczki, chłoniaki, rak), choroby autoimmunologiczne (toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane), niedożywienie, przewlekły stres, choroby hematologiczne, a także wrodzone niedobory odporności (agammaglobulinemia, SCID). Osłabienie odporności może być także skutkiem leczenia immunosupresyjnego (po przeszczepach, w chorobach autoimmunologicznych), chemioterapii czy radioterapii. Objawia się częstymi, ciężkimi infekcjami, opóźnionym gojeniem ran, przewlekłym zmęczeniem.
